全身肿瘤早期筛查—血管内皮生长因子(VEGF)测定

  2020-01-19

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惊闻赵忠祥老师因癌患病去世的消息,沉痛而感慨,犹记得当年宋丹丹老师小品中那句“我十分钟爱赵忠祥”。这个伴随我们成长的声音这样离我们远去,怎能不无限感叹怀念。近几年因癌症离我们远去的名人名单已经越拉越长,从乔布斯、姚贝娜、臧天朔、李敖、李咏......到这次的赵忠祥老师。癌症不再遥远,已经进入普通的千家万户。面对癌症,除了担忧恐惧、等待、承受和接受治疗,我们还能做些什么?今天跟大家一起聊聊癌症这些事。



迄今为止,人类和癌症的抗争已经持续了上千年。经历了如此漫长的时间,人类对于癌症的认知也不断加深。现代医学对于癌细胞的主流理论是“基因突变论”,认为在某些特定条件下,正常细胞基因发生突变成为“叛徒”。癌细胞在势力弱小时通常非常善于伪装,可以躲过人体免疫系统的识别。



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肿瘤生长的过程
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肿瘤细胞是“异化分子”,它们在身体内驻扎后就开始了“拉帮结伙”,形成“犯罪小团体”,与正常细胞争夺生长发育所需要的资源,驱逐正常细胞。在这过程中逐渐将所在的环境改造成为更加适合肿瘤细胞生活的场所。此后,如果肿瘤继续恶化,加大“地盘”扩张。癌细胞通过血管进入其他组织,再通过“谈判”或“打斗”的形式,驻扎下来,形成转移瘤。



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“种子和土壤”理论
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如果把癌细胞当作一颗小种子,它随着血管在人体内四处游走,遇到合适的土壤就驻扎下来,而这个合适的土壤一般被称为肿瘤的微环境。这也就是肿瘤生长的“种子和土壤”的理论。




1889年,Stephen Paget分析735个乳腺癌病例,证实癌症转移灶不是随机的,癌症之所以能转移是因为某些特定器官可以提供适合特定转移灶生长的环境。这就是癌症转移的著名的种子与土壤假说。



一般来说,肿瘤微环境是由肿瘤细胞、常驻和招募的宿主细胞(分别与癌症相关的成纤维细胞和免疫细胞)、以及上述细胞的分泌产物(如细胞因子和趋化因子)和细胞外基质(ECM)中的非细胞成分组成。同时也可能存在肿瘤微环境的代谢产物,如源自肿瘤和非瘤细胞的过氧化氢,和特定的环境(比如缺氧、低pH值或间质压增加)。




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肿瘤发生发展与新生血管生成
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在人类进行肿瘤攻克的这场战斗中,除了提高人体自身免疫力,还有一个关键环节是被临床证明可以发挥重要作用的。那就是肿瘤发生发展和转移过程中必须建立的运粮通道血管。


正常人体各个器官所需要的营养都需要通过血管来运输。而相对正常细胞,癌细胞对营养物质的需要更高,而且细胞的转移也需要通过血管。早在1971年,癌症相关血管生成研究的先驱之一Judah Folkman就强调在肿瘤发生发展的各个阶段,血管的生成都有着至关重要的作用。研究表明,如果没有新生血管形成,肿瘤生长不会超过1-2mm3

通常癌细胞旁边很多没有大血管在旁边供应养分,因此癌细胞必须自己动手给自己修路。癌细胞也深谙“要想富先修路”的道理,现代影像学手段显示,大肿瘤有强大的血管网络和血液供应,可以为自己生长提供足够的养分。因此说血管生成是癌细胞走上扩展的必经之路。



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癌细胞是如何为自己修路的呢?
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研究人员提出:肿瘤细胞诱导血管生成前,首先会分泌一些诱导血管生成因子如VEGF,促进新生血管的生成。1989年,Ferrara研究小组率先观察发现血管内皮生长因子VEGF可以直接促血管生成,还通过招募具有支持血管生成并分泌VEGF的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) 到肿瘤微环境中来间接刺激血管生成。恶性肿瘤患者早期血清VEGF水平相比正常人显著升高。因此可以通过对血清VEGF的检测,比常规影像学和病理检测方法能够更早发现肿瘤,提早治疗。



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VEGF用于癌症早期筛查
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世界卫生组织WHO曾指出,癌症早期发现早期诊断,75%以上的癌症可以治愈。肿瘤新生血管指标VEGF参与绝大多数癌症的早期发展过程,可提前进行癌症风险评估,科学健康管理,提高身体素质。




哪些人需要进行癌症筛查及预防建议(10种常见癌症)(2019年上海市抗癌协会和复旦大学附属肿瘤医院《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐》)






大肠癌高危人群 
1. 40岁以上有两周肛肠症状的人群;
2. 有大肠癌家族史的直系亲属;
3. 大肠腺瘤治疗后的人群;
4. 长期患有溃疡性结肠炎的患者;
5. 大肠癌手术后的人群;
6. 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家族史的20岁以上直系亲属;
7. 45岁以上无症状人群。


大肠癌预防建议

1. 运动可有效减少肿瘤发生,坚持体育锻炼,避免肥胖;

2. 健康膳食,增加粗纤维、新鲜水果摄入避免高脂高蛋白饮食;

3. 非甾体类消炎镇痛药可能对预防肠癌有效,老年人可尝试服用低剂量阿司匹林,可能减少心脑血管疾病和肠癌发生的风险,具体使用须咨询医生;

4. 戒烟,避免其对消化道的长期毒性和炎性刺激。



乳腺癌高危人群 

1. 未育或≥35岁初产妇;
2. 月经初潮≤12岁,或行经≥42年的妇女;
3. 一级亲属在50岁前患乳腺癌者(一级亲属指父母、子女以及同父母的兄弟姐妹);
4. 两个以上一级或二级亲属在50岁以前思乳腺癌或卵巢癌者(二级亲属指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母);
5. 对侧乳腺癌史或经乳腺活检证实为重度非典型增生或乳管内乳头状瘤病者;
6. 胸部放射治疗史(≥10年)者;
(上述情况均为乳腺癌高危因素,伴2条及以上因素时应考虑为高危乳腺癌对象筛查建议)

乳腺癌预防建议 

1. 健康生活方式,远离烟酒,合理营养保持健康体重,坚持锻炼;

2. 适时生育,母乳喂养;

3. 参加乳腺筛查,定期体检



宫颈癌高危人群

1. 有多个性伴侣者;
2. 性生活过早者;
3. HPV感染者;
4. 免疫功能低下者;
5. 有宫颈病变史的女性。
宫颈癌筛查建议:
已婚或有性生活史3年及以上的女性都建议进行筛查:


宫颈癌筛预防建议

1. 接种HPV疫苗;
2. 不吸烟或戒烟;
3. 安全与健康性行为;
4. 及时治疗生殖道感染疾病;
5. 增强体质。



肺癌高危人群

年龄>40岁至少合并以下一项危险因素者:
1. 吸烟≥20年包(每天1包持续20年或每天2包持续10年),其中包括戒烟时间不足15年者;
2. 被动吸烟者;
3. 有职业暴露史(石棉、铍、铀、氡等接触者);
4. 有恶性肿瘤病史或肺癌家族史者;
5. 有慢性阻塞性肺疾病或弥漫性肺纤维化病史者。

肺癌预防建议

1. 不吸烟或戒烟;

2. 对于有职业暴露危险的应做好防护措施;

3. 注意避免室内空气污染,比如被动吸烟、明火燃煤取暧、接触油烟等;

4. 大气严重污染时,避免外出和锻炼;

5. 有呼吸系统疾病者要及时规范地进行治疗。



肝癌高危人群

男性35岁以上、女性45岁以上的以下人群:
1. 感染乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)者;
2. 有肝癌家族史者;
3. 血吸虫、酒精性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者;
4. 药物性肝损患者。


肝癌预防建议

1. 接种乙肝疫苗;
2. 慢性肝炎患者尽早接受抗病毒治疗以控制肝炎病毒的复制;
3. 戒酒或减少饮酒;
4. 清淡饮食,减少油腻食物摄入;
5. 避免发霉食物的摄入。



胃癌高危人群

凡有下述情况之一者,均系高危对象:
1.60岁以上人群;
2. 中重度萎缩性胃炎;
3. 慢性胃溃疡;
4. 胃息肉;
5. 胃黏膜巨大皱褶征;
6. 良性疾病术后残胃(术后10年);
7. 胃癌术后残胃(术后6~12月);
8. 幽门螺杆菌感染者;
9. 明确胃癌或食管癌家族史;
10. 恶性贫血者。


胃癌预防建议

1. 健康的饮食习惯和饮食结构,不暴饮暴食;

2. 根除幽门螺旋杆菌感染;

3. 减少食用生冷、辛辣、过热、过硬的食物及熏制、腌制等高盐食物;

4. 戒烟;

5. 少喝或不喝烈性酒;

6. 放松心情,合理减压。



前列腺癌高危人群

1. 年龄>50岁的男性;
2. 年龄>45岁且具有前列腺癌家族史的男性;
3. 年龄>40岁且基线PSA>1g/L的男性。
(具有以上前列腺癌高危因素的男性,需提高警惕,必要时进行有针对性的检查,对异常结果进行合理随访。


前列腺癌预防建议

1. 避免吸烟、饮酒等不良生活习惯;
2. 减少高动物脂肪的食物摄入,因为这些食物中含有较多的饱和脂肪酸;增加蔬菜水果摄入;
3. 避免过于辛辣的食物,因为这些食物会造成前列腺的过度充血;
4. 日常生活中多饮水,勤解尿,避免憋尿、久坐不动;
5. 建议适度体育运动。





甲状腺癌高危人群

1. 童年期头颈部放射线照射史或放射线尘埃接触史者;
2. 由于其它疾病,头颈部进行过放疗的患者;
3. 有分化型甲状腺癌(DTC)、甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2型)、家族性多发性息肉病及某些甲状腺癌综合征(如 Cowdent Carney综合征、 WernerG综合征和综合征等)的既往史或家族史(有血缘关系);
4. 甲状腺结节>1cm,且结节生长迅速半年内增长到1cm以上;
5. 甲状腺结节>1cm,伴持续性声音嘶哑、发声困难、伴吞咽困难或呼吸困难,并可排除声带病变(炎症、息肉等);
6. 甲状腺结节>1cm,伴颈部淋巴结肿大;
7. 降钙素高于正常范围者。
凡有上述情况之一者,均系高危甲状腺癌对象


甲状腺癌预防建议

1. 避免头颈部放射线照射和放射性尘埃接触史;

2. 健康生活,合理饮食,增加运动;

3. 合理疏导情绪不良。



胰腺癌高危人群

40岁以上,伴有下述任意1项者(第6项因素会增加胰腺癌风险,但一般不做筛查):
1. 有胰腺癌家族史、糖尿病史;
2. 有长期吸烟、饮酒、高脂肪和高蛋白饮食史;
3. 无明显诱因的中上腹饱胀不适、腹痛,出现食欲不振、乏力、腹泻、消瘦或腰背部酸痛等症状;
4. 慢性胰腺炎反复发作者,尤其合并胰管结石的慢性胰腺炎;主胰管型粘液乳头状瘤、粘液性囊性腺瘤,实性假乳头状瘤患者,有血清CA19-9升高者;
5. 无家族遗传史的新近突发糖尿病患者;
6. 有幽门螺杆菌(HP)阳性、口腔牙周炎史者。

胰腺癌预防建议

1. 戒烟、控酒;

2. 提倡清淡、易消化、低脂肪饮食;

3. 多食禽类、鱼虾类食物,提倡食用“十"字花科蔬菜,如青菜、白菜、萝卜、西兰花等;

4. 提倡户外有氧活动;

5. 为防止良性病变恶化,有胰管结石、导管内粘液乳头状瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病变患者应及时就医。



脑部肿瘤高危人群

脑部肿瘤的十大早期信号:
1. 头痛常常清晨发作,较剧烈,起床轻度活动后逐渐缓解或消失;
2. 喷射状呕吐;
3. 视力模糊,视觉障碍;
4. 精神异常常常有兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等表现;
5. 单侧肢体感觉异常痛觉、温觉、震动觉减退或消失;
6. 幻嗅;
7. 偏瘫或踉跄、醉酒步态;
8. 耳鸣、耳聋多在打电话时,一耳听到,另一耳听不到;
9. 巨人症;
10. 幼儿发育停止。


脑部肿瘤预防建议

1. 健康生活,避免熬夜;

2. 增加户外锻炼和运动,保持合理体重;

3. 合理饮食。





中国癌症筛查先驱产品—血管内皮生长因子VEGF





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